모더나 & 머크, 암 치료의 이정표 달성

모더나와 머크의 흑색종에 대한 개별 맞춤형 mRNA 치료법이 긍정적인 3상 결과를 달성했습니다. 이는 암 백신 임상시험에서 이러한 성공을 보인 최초의 사례입니다. 이 돌파구는 암 백신 연구에서 20년 이상, 1,000건 이상의 실패한 임상시험 끝에 나온 것입니다. 키트루다와 결합된 개별 맞춤형 치료법인 이 치료법은 재발 없는 생존에 대한 1차 평가변수를 충족하여 이 공격적인 암을 퇴치하기 위한 새로운 접근 방식을 제공합니다.

임상시험은 예기치 않은 중간 분석에서 원격 전이 없는 생존이라는 2차 평가변수를 충족하여 기대를 뛰어넘었습니다. 이 긍정적인 결과는 국소 재발 예방을 넘어 치료법의 임상적 효능을 강화합니다. 원격 전이 없는 생존 달성은 암이 신체의 다른 부분으로 퍼지는 것을 예방하는 치료법의 능력을 시사하는 중요한 지표이며, 이는 장기적인 환자 결과에 매우 중요합니다.

임상시험의 2상 데이터는 재발 없는 생존에서 상당한 개선을 보였으며, 키트루다 단독 투여 환자와 비교하여 약 50%의 환자가 이를 달성했습니다. 또한, 수술 및 치료 후 5년 동안 환자의 80%가 질병이 없었습니다. 종양학에서 5년 질병 없는 생존율은 종종 의학적으로 완치와 동일하게 간주되어 이 새로운 치료법의 엄청난 잠재력을 강조합니다.

모더나는 2027년까지 약물 공급을 목표로 규제 기관과 적극적으로 협력하고 있습니다. 매사추세츠에 있는 회사의 제조 시설은 예상 수요를 충족하기 위해 이미 생산 확장에 대비하고 있습니다. 이러한 선제적인 접근 방식은 개인 맞춤형 mRNA 암 치료법이 승인되면 필요한 모든 환자에게 확장 가능하고 접근 가능하도록 보장하는 것을 목표로 합니다.

키트루다와 같은 현재의 체크포인트 억제제는 암 치료에 약 60%의 효능을 보이며, 표준 치료에 반응하지 않는 상당한 40%의 환자를 남겨둡니다. 이 무반응자들은 암과의 지속적인 싸움에 직면하며, 종종 궁극적으로 비효과적인 치료를 견뎌야 합니다. 또한, 기존 면역요법은 1형 당뇨병 및 루푸스와 같은 자가면역 질환을 포함한 심각한 부작용을 초래할 수 있으므로, 보다 표적화되고 덜 독성 있는 대안의 필요성이 강조됩니다.

모더나는 2015-2016년에 기존 면역요법과 완전히 직교하거나 구별되는 치료 메커니즘을 개발하기 위해 머크와 협력했습니다. 이 협력은 모더나의 mRNA 기술을 활용하여 환자의 종양 시퀀스로 시작하여 보다 정확한 면역 반응을 생성하는 것을 목표로 했습니다. 이 전략은 모더나의 전염병 백신 프로그램에서 얻은 교훈을 바탕으로 암 치료의 복잡성에 맞게 적용되었습니다.

키트루다와 같은 전통적인 면역요법 치료법은 면역 체계의 '개들을 풀어놓는 것'으로 묘사되지만, 이러한 활성화는 다소 무작위적일 수 있으며 때로는 건강한 세포를 표적으로 삼을 수도 있습니다. 대조적으로, 모더나의 mRNA 기술은 분자 수준의 정밀도를 제공하여 면역 체계 내 T-세포에게 암세포에서 어떤 정확한 표지를 찾아야 하는지 구체적으로 가르칩니다. 이 표적화된 접근 방식은 면역 반응을 더 정확하게 유도하여 신체 자체 조직에 대한 무차별 공격을 예방하는 것을 목표로 합니다.

전통적인 백신은 질병 예방을 목표로 하지만, 모더나의 새로운 치료법과 같은 암 백신은 암 재발을 예방하는 치료 목적을 가지고 있습니다. 기저 메커니즘이 면역 체계가 특정 위협을 인식하고 반응하도록 가르치는 것을 포함하기 때문에 '백신'이라는 용어는 여전히 적용 가능합니다. 목표는 이전에 무시했던 암 신호에 면역 체계를 경고하여 질병이 재발하는 것을 예방하는 것입니다.

모더나와 머크의 최근 성공 이전에 암 백신에 대한 1,000건 이상의 이전 임상 시험이 실패했습니다. 이 돌파구는 주로 mRNA 기술의 발전과 새로운 치료법의 환자 맞춤형 설계에 기인합니다. 이전 시도들은 종종 단백질이나 펩타이드를 주사하는 방식에 의존했으며, 이는 세포 '내부'에서 항원을 효과적으로 제시하지 못하여 불충분한 면역 반응을 유도했습니다. 그러나 모더나의 접근 방식은 mRNA를 림프절의 항원 제시 세포에 직접 전달하여, COVID 및 독감 주사가 작동하는 방식과 유사하게 신체가 필요한 항원을 내부적으로 생산할 수 있도록 합니다.

개인 맞춤형 mRNA 암 백신 개발에는 꼼꼼한 게놈 비교 과정이 포함됩니다. 지난 20년간 시퀀싱 비용이 크게 절감되어 환자의 종양 생검을 채취하여 전체 DNA(약 3기가바이트)를 시퀀싱합니다. 동시에 환자의 건강한 세포에서 DNA도 시퀀싱합니다. 그런 다음 이 두 게놈 프로필을 염기 하나하나, 뉴클레오티드 하나하나 비교하여 종양에만 존재하는 고유한 돌연변이를 식별합니다. 이어서 고급 알고리즘을 사용하여 면역 체계가 암을 효과적으로 표적화하기 위해 인식해야 하는 가장 관련성 높은 돌연변이를 정확히 찾아냅니다.

‘버전 1.0’으로 불리는 모더나의 독점 알고리즘은 최적의 암 표적을 식별하기 위해 방대한 데이터를 통합하여 10년 이상 개발된 결과입니다. 이 알고리즘은 수많은 공공 데이터베이스, 과학 출판물, 그리고 저명한 면역학자 및 종양학자의 통찰력에서 얻은 분야의 확립된 지식을 통합하면서 시작되었습니다. 이 기반을 바탕으로 모더나는 T-세포 매핑을 포함한 광범위한 내부 데이터를 생성하고 활용하여 돌연변이에 대한 선택 기준을 정제했습니다. 이 핵심 알고리즘은 1상, 2상, 3상 임상 시험 전반에 걸쳐 일관성을 유지하며 개인 맞춤형 백신 설계에서의 견고성과 신뢰성을 입증합니다.

모더나의 CEO인 스테판 방셀은 현재 mRNA 암 치료법이 의학 역사상 존재할 '최악의 버전'에 불과하다고 봅니다. 이 관점은 기술의 미래 발전과 지속적인 개선을 위한 엄청난 잠재력에 대한 그의 강한 믿음을 강조합니다. 이 혁신적인 접근 방식은 현재 치료법이 제한적인 성공을 거두고 있는 췌장암과 같이 치료하기 매우 어려운 암에 대해서도 이미 고려되고 있습니다. 모더나는 지속적인 연구와 임상 결과로부터의 지속적인 학습이 미래 반복을 이끌어 더 광범위한 암에 대한 점점 더 효과적인 치료법으로 이어질 것이며, 이는 의료 발전의 장기적인 궤적의 시작이 될 것이라고 예상합니다.

mRNA 치료제의 산업화된 생산은 수동 공정에서 내재된 오염 및 품질 관리와 관련된 위험을 크게 줄입니다. 스테판 방셀은 주사 가능한 제품을 수동으로 만드는 것은 상당한 박테리아 오염 위험을 수반한다고 강조합니다. 심지어 단 하나의 박테리아라도 환자에게 주사되면 패혈증으로 이어질 수 있습니다. 또한, 다단계 수동 생산 공정은 인적 오류의 가능성을 높여 제품 품질을 저해합니다. 그러나 산업화된 시설은 엄격한 FDA 우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준을 준수하여 환자 안전에 중요한 무균적이고 일관된 생산을 보장합니다.

개인 맞춤형 암 백신의 임상 유효성 검증에서 핵심 과제는 각 개별 환자를 위한 최종 제품의 일관성을 보장하는 것입니다. 규제 기관, 특히 FDA는 동일한 생체 샘플로 시작할 때 제조 공정이 동일한 제품을 안정적으로 생산한다는 강력한 증명을 요구합니다. 여기에는 종양 및 혈액 샘플을 개인 맞춤형 백신으로 전환하는 복잡한 '블랙박스' 시스템이 의도한 치료 결과를 일관되게 생성한다는 것을 입증하는 것이 포함됩니다. 이러한 유효성 검사 표준에 대한 규제 기관과의 논의는 10년 이상 진행되어 왔으며, 이 개별화된 치료 접근 방식의 참신함과 복잡성을 강조합니다.

모더나는 mRNA 메커니즘의 직교적 특성 때문에 키트루다와 같은 PD-1 억제제가 이미 효과적인 다양한 암 유형으로 암 치료법을 확장할 계획입니다. 폐암에 대한 3상 연구가 현재 진행 중이며, 신장암 및 방광암에 대한 2상 연구가 진행 중입니다. 이 전략은 또한 체크포인트 억제제와 관련된 전신 부작용을 피하기 위해 단독 요법으로 초기 질병 단계를 표적으로 삼아 환자에게 부담이 덜한 치료 옵션을 제공하는 것을 포함합니다.

모더나는 X-레이와 같은 정기 검진을 통해 발견할 수 있는 1기 폐암과 같은 초기 단계 암에 mRNA 기술을 단독 요법으로 사용하는 것을 구상합니다. 이 접근 방식은 환자가 전신 체크포인트 억제제 및 관련 평생 자가면역 부작용을 피할 수 있도록 합니다. 제안된 단독 요법은 피로감과 같은 일반적인 백신과 유사한 부작용을 가질 것이므로 훨씬 더 내약성이 좋은 옵션이 될 것입니다. 이 전략은 암을 가장 초기, 가장 치료 가능한 단계에서 발견하기 위해 이전 흡연자와 같은 고위험군에 대한 정기 검진의 중요성을 강조합니다.

모더나는 5년 후에도 환자의 20%가 암 치료에 반응하지 않는 이유를 이해하는 데 집중하고 있습니다. 이를 해결하기 위해 방대한 임상 데이터 세트를 분석하는 데 AI를 활용하여 무반응자로부터 패턴과 통찰력을 식별하는 것을 목표로 합니다. 목표는 이러한 데이터 기반 통찰력을 기반으로 mRNA 1.0 알고리즘 및 기술을 개선하는 것입니다. 이 환자들에게 현재 접근 방식에서 누락되거나 잘못된 것이 무엇인지 정확히 찾아냄으로써 모더나는 치료법을 반복하고 개선하여 궁극적으로 반응률을 높이고 더 광범위한 개인을 돕기를 희망합니다.

모더나는 제약 산업에서 널리 퍼져 있는 증상 관리를 넘어 자가면역 질환의 근본 원인을 치료하기 위한 새로운 접근 방식을 모색하고 있습니다. 이 회사는 이러한 질환의 기저 메커니즘을 해결하기 위해 면역 체계 자체를 활용하는 방법을 찾았을 수 있다고 믿습니다. 여기에는 신체 자신의 조직을 실수로 위협으로 식별하는 특정 면역 세포를 표적으로 삼도록 설계된 표준화된 제품과 개별화된 치료법을 모두 개발하는 것이 포함됩니다. 이러한 면역 세포를 재훈련함으로써 모더나는 자가면역 질환에 대한 보다 지속적이고 근본적인 솔루션을 제공하는 것을 목표로 합니다.